Νέα φάρμακα για τον καρκίνο του παχέος εντέρου μπορεί να προκύψουν από την ανακάλυψη πρωτεϊνών
Οι ερευνητές έχουν βρει νέους μηχανισμούς με τους οποίους μια πρωτεΐνη αποτρέπει τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια πρωτεΐνη γνωστή ως APC μπορεί να «βάλει φρένο» σε μια σειρά μονοπατιών που οδηγούν στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Αυτή η ανακάλυψη θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα για νέα φάρμακα για την πάθηση.
Ο συνεργάτης της μελέτης, Δρ. Yashi Ahmed, ο οποίος εργάζεται στο κέντρο καρκίνου του Norris στο Geisel College of Medicine του Ντάρτμουθ στο Ανόβερο, NH και οι συνεργάτες του ανέφεραν πρόσφατα τα αποτελέσματά τους στο περιοδικό Developmental Cell .
Ο καρκίνος του παχέος εντέρου – ο οποίος ξεκινά από το παχύ έντερο ή το ορθό – είναι πλέον ο τρίτος συνηθέστερος καρκίνος στις Ηνωμένες Πολιτείες. Είναι επίσης η τρίτη κύρια αιτία θανάτου που σχετίζεται με τον καρκίνο.
Φέτος, περίπου 97.220 νέες περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου αναμένεται να διαγνωσθούν στις ΗΠΑ
Οι επιστήμονες έχουν ήδη εντοπίσει το APC – το οποίο είναι μια πρωτεΐνη προικισμένη από το γονίδιο APC – ως πιθανό στόχο για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου . η πρωτεΐνη ρυθμίζει την ανάπτυξη και τον διαχωρισμό των κυττάρων , σταματώντας τους από το να ξεφύγουν από τον έλεγχο και να σχηματίσουν όγκους.
Από την άλλη πλευρά, η απενεργοποίηση του APC μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου.
Ο ρόλος του “ευρύτερου και πολύπλευρου” APC
Ο Δρ Αχμέτ και οι συνάδελφοί του εξηγούν ότι όταν πρόκειται για τον προστατευτικό ρόλο του καρκίνου του APC, πιστεύεται ότι η πρωτεΐνη στοχεύει και καταστρέφει έναν μόνο «ενεργοποιητή» – συγκεκριμένα μια πρωτεΐνη που ονομάζεται βήτα-κατενίνη – για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου.
Μελετώντας τα κύτταρα των μυγών φρούτων με έλλειψη APC – τα οποία φιλοξενούν περίπου το 75% των γονιδίων που προκαλούν ανθρώπινη νόσο – οι ερευνητές αποκάλυψαν άλλους μηχανισμούς με τους οποίους η APC μπορεί να σταματήσει τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
“Ανακαλύπτουμε ότι η παρεμπόδιση της δραστικότητας υποδοχέα Wnt σε κύτταρα με έλλειψη APC αναστέλλει την σηματοδότηση Wnt ανεξάρτητα από το πρόσδεμα Wnt. Επίσης δεικνύουμε ότι επαγώγιμη απώλεια APC ακολουθείται ταχέως από ενεργοποίηση υποδοχέα Wnt και αυξημένα επίπεδα βήτα-κατενίνης . ”
Ο Δρ Ahmed λέει ότι αυτά τα ευρήματα αμφισβητούν την επί του παρόντος αποδεκτή άποψη για το πώς το APC αποτρέπει τον καρκίνο του παχέος εντέρου “, αποκαλύπτοντας ότι ο ρόλος της APC είναι πολύ ευρύτερος και πολύπλευρος”.
Επιπλέον, οι ερευνητές πιστεύουν ότι η ανακάλυψή τους θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες θεραπείες για έναν από τους πιο συχνά διαγνωσμένους καρκίνους.
«Επειδή αυτός ο νέος ρόλος της APC περιλαμβάνει πρωτεΐνες στην κυτταρική επιφάνεια», εξηγεί ο Δρ. Ahmed, «η στόχευση των καρκίνων του παχέος εντέρου μπορεί να γίνει πιο εύκολη» Για παράδειγμα, θεραπευτικά αντισώματα, τα οποία κανονικά δεν μπορούν να λειτουργήσουν μέσα στο κύτταρο, μπορούν τώρα να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου που έχουν μεταλλάξεις APC. ”
Ο συνάδελφος της μελέτης, Dr. Ethan Lee, του Τμήματος Κυτταρικής και Αναπτυξιακής Βιολογίας του Πανεπιστημίου Vanderbilt στο Nashville, TN, προσθέτει ότι η μελέτη τους μπορεί επίσης να βοηθήσει τους ερευνητές να καταλάβουν γιατί οι μεταλλάξεις APC φαίνεται να είναι βασικός παράγοντας σε συγκεκριμένους καρκίνους.
“Ορισμένοι ιστοί μπορεί να έχουν εφεδρικό μηχανισμό για να βάλουν φρένο στο μονοπάτι, όταν μεταλλάσσεται το APC”, λέει ο Δρ Lee.
Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι χρειάζονται περαιτέρω μελέτες για να αποκαλύψουν τις βαθύτερες λεπτομέρειες του τρόπου με τον οποίο η APC μπορεί να σταματήσει τον καρκίνο του παχέος εντέρου.
